《邻家的吸血鬼小妹》故事的主角是年龄360岁但外表如同漂亮的少女人偶的吸血鬼索菲,与十分喜欢人偶人类少女天野灯。某天天野灯为了寻找「人形之馆」在森林中迷路,遇到了路过的吸血鬼索菲,索菲对天野灯说「我只是个普通的吸血鬼,不是什么奇怪的人」,索菲张开自己翅膀带着天野灯平安的达到了「人形之馆」。而天野灯对于宛如可爱人偶索菲的狂热,让吸血鬼索菲都感到了害怕,天野灯还有一些和索菲相亲相爱的妄想。实际上索菲是个居家派的御宅吸血鬼,她睡觉的棺材里有自己喜欢的 ACG 角色的抱枕,还会去参加自己喜欢作品的作者签名会,不过由于吸血鬼的属性必须要带好阳伞与披风才能外出。除了索菲和天野灯外,还有天野灯的朋友夏木日向,与另一位吸血鬼少女爱莉。
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